神秘绝症赤面疱疮的出现，彻底改变德川幕府的命运。男女逆转的格局形成已达三十年之久，第五代将军纲吉（菅野美穗 饰）坐镇幕府，指引着日本朝向未知的方向航行。大奥深宫，侧室传兵卫（要润 饰）凭借将军之父桂昌院（西田敏行 饰）的庇护和为将军生下独生女的功劳而荣耀一时。与之对立的御台所信平（宫藤官九郎 饰）深表不满，从京都找来兼具美貌与才华的公家落魄子弟右卫门佐（堺雅人 饰），企图夺取将军的宠幸。右卫门佐机敏果敢，他的言行得到将军赏识，从此一跃执掌后宫大权。此后的岁月里，为子嗣和政治心力交瘁的纲吉，以及在派系斗争中周旋往复的右卫门佐，彼此的命运深深纠缠在一起。