《尖叫三国》通过三国时期名人刘备、关羽、张飞的三个后人在一次机缘巧合下从新聚集在一起创业的故事来反应当代青年追求梦想的社会现象。明朝末年，经济衰败，社会动荡不安。自称是刘备不知道多少代玄孙的草鞋刘（余泽阳 饰），靠卖枣为生的关羽后人枣茶关（马启铭 饰），憨厚愚蠢、不会说话却重情重义的张飞后人猪肉张（王知亮 饰），一直生活在社会底层且备受压榨。一个偶然的机会，三个人聚在一起，决定学习先人组成团队创业……